1樓：深藍之藍
這篇文章有點兒稀里糊塗。他們猜測對rna水平的調控是通過轉錄進行的。按照這個邏輯推測，ago是結合DNA的，但是種種跡象表明，這一點是存疑的。
我們通過ago-gfp標記端粒無表型，這個原因是ago不結合或者結合弱。但北京大學分子醫學研究所教授熊敬維則說，他們還構建了 FokⅠ-NgAgo 融合蛋白來研究 NgAgo／gDNA 是否在 293T 細胞中有介導靶基因突變的功能，他們研究了3個靶基因，沒有發現突變，這就詭異啦！如果ago有結合活性而無切割活性，連上fokl就變成talen啦 。
所以這篇cell res也是存在問題的。
綜上兩實驗所述，ago對rna水平的影響應該不是通過控制轉錄進行的，可能是通過影響rna的降解或者翻譯過程。
2樓：雨花
背景知識介紹略過，廢話不說了，懂的都懂，不懂的也不關心細節。總之NgAgo要完。
Ago家族在脊椎動物和高等植物中的同源蛋白本來就擔任RNA切割降解的功能，RNAi和miRNA都是依賴Ago起作用的，所以降解mRNA倒也在情理之中，不過這樣NgAgo就沒什麼實用價值了，用這個工具還不如直接RNAi。
而且以前就有人在別的體系中提出類似結果，韓教授的根本理論(NgAgo是編輯基因而不是RNAi)實質上已經被推翻了。
3樓：
如果是我，把這個dngago改造一下，加個cas9的切割酶，用ssDNA引導dngago-cas9去切割就好了。這樣可以保證ssDNA的安全效能和cas9的切割效率。畢竟dngago的優勢就在於ssDNA的安全性。
所以我還是相信韓春雨的實驗結果，但是我懷疑他無意或者有意隱瞞了酶活性改造的位點，這倒是可能的。只是一點小想法，我覺得韓的發現還是有意義的。但是，可能這種蛋白改造還需要專業人士來進行，所以期待進一步的實驗結果。
4樓：陶埜
賭100韓教授會在下次採訪的時候說出：「Cell證實實驗可重複。」
然而事實上這篇文章並沒有證明NgAgo可以產生韓春雨文章裡面的那些效果，反而認為NgAgo無法knockout，即：該篇文章無法證明韓的工作可重複。這點高票已經說明的很清楚了。
那麼說出這句話的人到底是不是芳草天，相信吃瓜群眾們是能看的清楚的。
5樓：憤怒紅
工作概括：
在多個基因中驗證了同時注射NgAgo-ssDNA能夠在不引起基因突變(DNA)的情況下降低基因表達(mRNA)
結論：
在斑馬魚中NgAgo-ssDNA複合體是通過降低基因表達而不是引入基因突變發揮作用，the gDNA/NgAgo system provides an alternative strategy for gene kncokdown in zebrifish（NgAgo系統是一種新的基因敲低系統）
WTF，說好的新一代基因編輯工具呢？
作者進行了一些排除特殊情況干擾的實驗：
A.單獨的NgAgo不行，單獨的ssDNA也不行（排除ASO途徑）→
→要在一起才有作用，但不能證明是否需要形成複合體，要證明這個，可能還要進行體外結合實驗或者IP-seq。
B.合成與原ssDNA方向相反的gDNA，仍然有敲低效果→
→敲低效果應該不是作用在mRNA上的。
C.斑馬魚養在28.5℃水箱中，高溫會引起發育異常，然後作者殘忍地嘗試將溫度提高到NgAgo的工作溫度37℃，然並卵；→
→溫度說，這鍋我不背！
D.對NgAgo進行了去酶活性突變，發現基因敲低現象槓槓的；→
→根本不依賴NgAgo的核酸酶活性啊，不知道NgAgo是不是還有隱藏其他的神奇能力。
E.反義嗎啉代介導的翻譯阻遏和Cas9介導的敲除都能達到NgAgo/ssDNA相同的表型；→
→不想解釋了。
所以，這篇文章並不能替韓主席背書，甚至還拍了拍他的光頭……
當然，我們還不能就此完全否認韓主席工作的真實性，畢竟人的細胞和斑馬魚可能不一樣，萬一韓老師養的人源細胞裡寄生了什麼畫風清奇、武功高強的細菌呢，或許韓老師最近正在日日夜夜鑽研啊！
夢想還是要有的，萬一實現了呢？我們可以先定個小目標，比如發他個Nature子刊？
說實話，我反韓反得都有慣性了。我擔驚受怕地看了半天文章，生怕出現了哪怕1%的基因編輯效果，結果證明我是虛驚一場，趕緊上來怒答一發壓壓驚！
6樓：郭昊天
卸腰。文章內容實際上就兩條：
1. NgAgo不能在斑馬魚裡做基因組編輯（knockout）2. NgAgo能夠抑制RNA表達（knockdown），機制不明與韓春雨所聲稱的NgAgo的功能完全相反
(P.S. 剛剛看到BioArt的採訪，通訊作者劉東「含蓄地表示」：「並沒有支援或反駁韓教授的結果」。這個用詞很精準…這篇Cell Research
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