人老了,血腦屏障會被破壞掉嗎?

時間 2021-06-06 01:07:55

1樓:神經週刊

研究人員通過檢測海馬組織中的白蛋白(BBB滲透性的標記物)的含量,發現小鼠從12月齡開始出現明顯的BBB損傷,隨後持續公升高至24月齡,直至死亡。為了進一步確認與年齡有關的BBB功能障礙,研究人員通過外周靜脈注射螢光示蹤劑伊文思藍進一步BBB通透性,進一步證實了確實在老年化程序中存在這種破壞。

補充知識:伊文思藍屬於一種常用的偶氮染料製劑,在血液中與血漿白蛋白有很高的親和力,由於正常狀態下血漿白蛋白無法透過血腦屏障,所以染色時,如果神經系統是完整的,可與血漿白蛋白結合的依文思藍無法使其著色。相反如果神經系統血腦屏障被破壞,依文思藍就可以進入神經系統並使其著色。

先前研究表明白蛋白滲漏後會聚集在星形膠質細胞中。因此研究人員採用免疫螢光發現約60%的白蛋白聚集在星形膠質細胞中,其他的聚焦在神經元、小膠質細胞、少突膠質細胞周圍。白蛋白被星形膠質細胞內吞是通過TGFβ訊號通路介導的。

白蛋白與TGFβ結合後進一步啟用TGFβ1型受體ALK5誘導Smad2蛋白(pSmad2)的磷酸化最終引起ALK5-TGFβ訊號級聯的訊號轉導。因此研究人員發現老年化小鼠海馬組織中TGFβ1型受體、pSmad2表達增加,這就表明衰老可啟用TGFβ訊號通路,促進星形膠質細胞吞噬白蛋白。

海馬神經元過度興奮是AD前期認知障礙的標誌物之一,同時也是AD模型小鼠發病程序的標誌物。於是乎研究人員使用戊四氮(PTZ)癲癇發作試驗來研究衰老小鼠神經元興奮性活動,結果發現老年小鼠海馬表現出更為嚴重的癲癇樣腦活動。

那麼在人類身上是否也有這樣的變化?研究人員通過增強型核磁共振成像技術對113名健康成年人進行BBB通透性檢測,步入老年後隨著年齡的增加BBB通透性也會增加,此外,讓人更為驚訝的是,近一半60歲的成年人存在BBB通透性增加。通過分子生物學實驗在死後老年人海馬組織中發現TGFβ訊號通路被啟用,此外白蛋白的濃度也處於較高水平。

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